A história se passa a bordo da Megazone 11, uma frota de naves colônias espaciais diferente da Megazone 23 no vídeo anime original de 1985. As naves mestres da Megazone 11 são projetadas como simulações realistas de cidades da Terra, como Tóquio, e há também uma nave satélite projetada para se assemelhar a uma pequena cidade provincial japonesa por volta do ano 2020. A protagonista Sakura é uma estudante comum do segundo ano do ensino médio que vive a bordo daquela nave satélite. Ela leva uma vida secreta como parte de uma dupla de cantores com Eve, uma amiga que ela fez online. Numa nave mestre, surge um movimento de resistência. Para alcançar a independência, devem assumir o controlo de Tiamat, o sistema que controla a frota, mas a chave do sistema foi perdida em batalha há 80 anos. Com os rumores do seu reaparecimento, tanto a resistência como o governo procuram a chave. Um dia, enquanto visitava Akihabara no navio de Tóquio para conhecer Eve, Sakura se vê envolvida no meio de um ataque terrorista na estação de trem. Enquanto Eve guia Sakura remotamente para um local seguro, Sakura se depara com Garland XI, um robô mecha de motocicleta transformador que Eve diz a ela para usar. (Fonte: Rede de Notícias de Anime)
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