Dororo, um jovem ladrão órfão, conhece Hyakkimaru, um poderoso ronin. O pai de Hyakkimaru, um senhor feudal ganancioso, fez um pacto com 12 demônios, oferecendo partes do corpo de seu filho ainda não nascido em troca de grande poder. Assim, Hyakkimaru - que nasceu sem braços, pernas, olhos, orelhas, nariz ou boca - foi abandonado em um rio ainda bebê. Resgatado e criado pelo Dr. Honma, que o equipa com membros artificiais e lhe ensina técnicas de luta com espadas, Hyakkimaru descobre que cada vez que mata um demônio, um pedaço de seu corpo é restaurado. Agora, ele percorre o campo devastado pela guerra em busca de demônios.
Hyakkimaru é o personagem central da história de samurai mais conhecida de Tezuka, Dororo. Um poderoso guerreiro, Hyakkimaru está viajando em uma longa busca para recuperar 48 partes de seu corpo que foram vendidas a demônios por seu pai quando nasceu. Esta é uma série de aventur…
Depois de ver sua esgrima, Dororo decide seguir Hyakkimaru. Dororo era um ladrão antes de conhecer Hyakkimaru.
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